在气血液壁妇科重大重大疫情的有难度患上原因机能中，淀粉酶S-亚硝基化正渐渐的体显现出出其独具特色的监测目的。S-亚硝基化都是种注重的淀粉酶质讲述后突显方案，依据发生变化淀粉酶质的构成和系统，参加多种类生理上和方面的问题过程中 。在气血液壁妇科重大重大疫情中，淀粉酶S-亚硝基化的目的更为凸现。它不仅能参加了血液壁均匀肌細胞的繁殖、知识和凋亡，还不良影响了心肌細胞的拉伸和舒张系统。近些近两年来，积极自动脉瘤和侧壁当作气血液壁妇科重大重大疫情中的厉害高众多合并症，其患上原因机能始终颇受药学术界点赞。2028年6月20日，山东省心脑血液壁肿瘤药物主要實驗室医生季勇博士生导师在Circulation上一直在线收录了发表文章标题“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题采取菌物素交换法紧密结合色谱仪色谱-结合质谱法监定并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极自动脉瘤和侧壁成长 中的目的，为气血液壁妇科重大重大疫情的治疗方法提供新理念，兼备广阔的的采用发展前景。

英文音标标题格式：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发用料：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括论述最后

01.SNO-Septin2在主动权脉瘤和隔层中增高

考虑到开展SNO在自觉脉瘤和隔层中的效应，采用生物学素交换软件程序和色谱仪色谱电容并联质谱剖析无缝对接受自觉脉隔层介入手术的患病者和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉脉做出了无偏建立。导致发掘了7种S-亚硝基化的蛋清质，这当中自觉脉隔层患病者的自觉脉样板及外周血四核cpu受损细胞中SNO-Septin2标准可观身高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉脉行同样可观身高，而且使用质谱监定及点突变率小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在及时脉瘤和半层中，Septin2的SNO明显的偏高

02.SNO-Septin2增重AngII成脂的自觉脉瘤

只为探究SNO-Septin2在会去拒绝脉瘤中的效果，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大体上查彰显，Cys111变化更为明显消减了Ang II诱惑小鼠腹会去拒绝脉肾上区腔内扩长，并降了会去拒绝脉瘤的情况率。 经腹多普勒彩超显像和人死后校正找到，Cys111变化造成腹会去拒绝脉内径减低，不会有造成麻烦的会去拒绝脉瘤行为 ，特性学关察彰显Cys111变化更为明显下降了会去拒绝脉物质男变女/半层和腔内血栓。 免疫系统荧光彰显Cys111变化小鼠综合栽培基质金属材料肽酶(MMP)活力性降，巨噬组织细胞侵及下降。 上没想到体现了限制SNO-Septin2能以避免会去拒绝脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2调低相互脉瘤

03.巨噬神经受损细胞Cys111突变的减缓SNO-Septin2，并按照受到限制血栓慢性炎症和神经受损细胞外机质（ECM）吸附减轻被动脉瘤

在巨噬体生殖癌肿受损内部膜中，Septin2的Cys111变动的特殊减小了自主地脉瘤的非常严重水平，制约了伸缩性淀粉酶的生物分解，减小了总布局MMP活性酶和自主地脉瘤相关问题中巨噬体生殖癌肿受损内部膜的募集。方便挑战SNO-Septin2在巨噬体生殖癌肿受损内部膜中效应与自主地脉瘤發育的碳原子缘由，采样了两两经Ang II注浆28天的小鼠自主地脉组识展开RNA测序阐述一下，以来确定SNO-Septin2在巨噬体生殖癌肿受损内部膜中促使的转录组影响。dna核心生物富集阐述一下反映出，SNO-Septin2积极参与慢性真菌感染想法和ECM生物分解。除此以外，观察植物到Cys111变动的促使小鼠自主地脉组识中不同慢性真菌感染要素的减小，包扩癌肿萎缩要素-α (TNF-α)、白体生殖癌肿受损内部膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。方便认可这么多效果，化学发光法缩聚酶链想法和ELISA反映出， Apoe -/-小鼠巨噬体生殖癌肿受损内部膜中的Cys111变动的特殊减小慢性真菌感染要素，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫查重荧光查重断定巨噬体生殖癌肿受损内部膜Cys111变动的导至自主地脉组识MMP9减小。总的总体来说，骨髓植入探析反映出巨噬体生殖癌肿受损内部膜中的Cys111变动的在自主地脉瘤的不断发展中起保障效应（图3）。

图3.巨噬组织系中Cys111突变率上限SNO-Septin2，凭借上限动脉炎症病变和组织系外机质溶解来调理被动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化凭借RAC1/NF-κB径路消除巨噬组织炎症病变和MMP9传达

下面来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬神经元核系（BMDMs），用TNF-α除理齐头并完成RNA测序研究。KEGG生物富集出现SNO-Septin2不良影响巨噬神经元核系NF-κB讯号径路。为厘清SNO-Septin2自我调节NF-κB讯号径路的体制，选取共天然免疫发展-质谱法选择Septin2的能够 目的蛋清，对129个组合蛋清完成Reactome径路研究，效果出现SNO-Septin2参于Rho GTPase讯号抗扰，但其中表现更好的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化显著性减弱了RAC1的激活码，这发现SNO-Septin2介导的巨噬神经元核系碱化依赖症于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2实现RAC1/NF-κB路径诱发巨噬人体细胞疾病和转移

二、小 结

Septin2是 1种更重要的的生殖人体体体组织细胞骨架血清，在巨噬生殖人体体体组织细胞中发挥出着的关键使用。以至于，当其遭受S-亚硝基化淡化时，其结构类型的和模块几率出现改进，接着引响生殖人体体体组织细胞的很正常生活模块。此种淡化几率出现巨噬生殖人体体体组织细胞在及时脉壁中的情形非常，提高感染反应迟钝和微微动静脉壁结构类型的的影响。不仅还，TIAM1-RAC1轴是 生殖人体体体组织细胞警报转导的更重要的通道，与微微动静脉壁的比较稳定量分析和重构融洽想关。探究看见，当Septin2经历过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联使用减弱，几率进一种步增加微微动静脉壁的破损和重构阶段。一种看见为你们表达及时脉瘤和阁层的起病原则提拱了新的上帝视角。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化回归、自由巯基淀粉酶质组学检查保障，欢迎致电咨询！

考虑文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.