癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语一级标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、首要实验然而

1.ACOX1 上涨并与 CRC 最新动态有关系

为了能让认定在结肠道癌肿发生中激发重要用途的分解关联表观遗传，创作者对位于不一数据信息报告集的每组1000个CRC中2751个分解关联表观遗传的转录总体标准确定了深入实行定性阐述，具有癌病表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传把你想表达出来网络综合(GEO)。除此以外，还对位于临床检验理论研究胆固醇质组癌肿深入实行定性阐述联盟网站 (CPTAC) 数据信息报告集和本理论研究中的临床检验理论研究样板化学发光法质谱 (MS) 的每组100个CRC中的某些分解关联表观遗传的胆固醇质总体标准确定了深入实行定性阐述。确认重合深入实行定性阐述会选择了 CRC中看起来改变了的 11 个分解关联表观遗传（图 1）。实际上来说就，ACOX1是一个的分解限速酶，被认定使用于以后深入实行定性阐述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC突破涉及到（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可稳定性 β-catenin并借助PA加强其转录生物

是为了探求ACOX1调接的CRC重要性人体体上皮血细胞无线卫星信号传递，在TCGA参数库文件做出了表观遗传集生物富集进行分析 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt无线卫星信号传递负重要性。与此另外，公众参数库文件ACOX1级别较低的淋巴肿瘤企业和转回样版中β-catenin靶表观遗传调整，这在人体体上皮血细胞测试中收获进三步可确认。另外，在人体体上皮血细胞活跃度检则测试中会表明，ACOX1的过激展示限制了CRC人体体上皮血细胞的活跃度，而β-catenin的过激展示是可以解决此种事情，进三步学习会表明ACOX1降低可在PA可靠 β-catenin蛋白质，最后激发其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的异常可稳定可靠β-catenin并采用PA提高转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化分解

此前的深入分析揭示，PA是核球淀粉酶酶质棕榈酰化的底物，还有核球淀粉酶酶质棕榈酰化会转变核球淀粉酶酶质-核球淀粉酶酶质之间影响。本深入分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经元中收获声明。PA 和棕榈酰化控溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別加强和控制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的控制也减低了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。他们数据源揭示，β-catenin核球淀粉酶酶的安稳性会能够 新款棕榈酰化体现来自动调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

为着断定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的相应的性，著者对我们淀粉酶质图谱（HPA）数据源集中式的符合提高模本做好了临床治療模本的免疫性组建生物学，并表明了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负相应的性或是 ACOX1 和 β-catenin之中的负相应的性。著者发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中絮乱。为着好地表明一项查看成果，回收了24个早 CRC 模本 (T) 或是相邻的没问题小肠组建 (N)。那些CRC模本中 ACOX1 淀粉酶差异性下降，而 DUSP14 和 β-catenin 差异性增高（图 4）。不仅如此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负相应的性或是β-catenin与DUSP14之中的正相应的性也在CRC模本中得出进步骤表明（图4）。以上上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进行中起着尤为重要的的功能，和 Nu-7441能经由能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA成为了治療CRC 的隐性方法。

图4 人类历史CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物就能够上下调整淀粉酶质的英译后掩盖，如PA就能够掩盖淀粉酶质棕榈酰化，上下调整淀粉酶质特点。本科研发展半个种新的β-catenin淀粉酶掩盖——棕榈酰化，或是棕榈酰化上下调整β-catenin相对适用性处理的系统，这补了我们公司对特色β-catenin淀粉酶网络信号进行的掌握。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化备份、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.