
日文副标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
繁体中文子标题:高尿酸高血症中胃肠道菌群失调症可以通过重置NLRP3细菌感染小体可以淡化肾断裂
论文期刊:Microbiome
202多年影响到细胞因子:13.8
刊出时候:2021年6月
企业单位名称:南方城市医科专科大学
实验材料:大鼠肾脏结构
拜谱保证枝术:MT1000医学检验全靶代谢率组学测量
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说拜谱生物完成敲除尿酸偏高酶(UOX)开发HUA大鼠型号。HUA大鼠的表现出比较突出的肾脏实用功能模块性障碍、肾小管损害、纤维材料化、NLRP3发炎小体促活和肠障壁实用功能模块受到损坏。要为科学研究HUA对肠腔微动物群的导致,小说拜谱生物对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝对比大鼠的粪渣对其进行了16S rRNA测序,以呈现组间肠腔微动物群落特征英文的区别。
PCoA分享体现 信息了组间菌群工程群落的相较分离法(图1A)。在门层次上,WT和UOX−/−大鼠的肠胃菌群工程微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和弯曲压扁菌门(Proteobacteria)构成(图1B)。与WT大鼠相较于,UOX−/−大鼠的弯曲压扁菌群不错曾加,而厚壁菌门减掉(图1C和D)。的使用LEfSe分享,在属层次上司法鉴定组间差距丰富的的屎尿细茵几大类群(图1E)。LEfSe分享效果体现 信息,在UOX−/−大鼠中聚集了其中包括肠道杆菌其中的6个细茵属,而在WT大鼠中聚集了别的几个类群(图1G-N)。
还有,实用KEGG注解和实用功用生态学含有,判定出了UOX−/−和WT大鼠范围内突出表现出有差异生态学含有平行的2五类实用功用行业类型(图1O)。划得来要留意的是,与肠源性糖尿病黑色素相关的的实用功用,收录色氨酸和苯丙氨酸分解分解代谢,在UOX−/−大鼠中增大。还有,KEGG信号通路剖析还界面显示,受HUA要素的微生态学群与细茵侵蚀上皮组织增大和丁酸盐分解分解代谢减低相关联。并分析评估了HUA引发的肠胃微生态学群模块紊乱对肠胃第一道防线实用功用的影向(图1P-T)。上面所诉,以下毕竟证实UOX−/−大鼠的HUA促进会肠胃微生态学群失衡和肠胃第一道防线实用功用受到损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解排泄率物有机会是肠-肾轴的关键性物料,故而在肾脏正常中起关键性用处。肠子细菌学组的KEGG技能予测介绍效果揭示,HUA促进的肠子菌群紊乱提升了肠子源性糖尿病毒性的诞生。故而,诗人在使用广泛的靶向治疗分解排泄率组学介绍来比效UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解排泄率组学优点。OPLS-DA模式效果展现WT和UOX−/−大鼠左右产生严重的隔离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的筛分的情况下,WT和UOX−/−组左右共认定出266个差别的分解排泄率物。这当中,与WT组想必,UOX−/−大鼠的180个分解排泄率物上涨,86个分解排泄率物降低。
成分等级分类没想到凸显,这样产生率物关键是一种碳水氧化物、肽和有些相似物、核苷、核苷酸和有些相似物、酸酸和研究物、鞘脂、糖和研究物、吲哚和杂环氧化物等(图2B)。在增加的产生率物中,三种糖尿病毒物,涵盖盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。已发现这样毒物中的通常数的来出自于直肠微生物当中学群对涵盖色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在里面的营养膳食馥郁氧化物的产生率。
选择KEGG路线进这这一步研究通过探讨异同的分解分解分泌分解分泌率物(图2C)。与胃肠道微生物制品检测体组同一,异同分解分解分泌分解分泌率物的KEGG径路研究通过探讨屏幕上显示,UOX−/−大鼠的色氨酸分解分解分泌分解分泌率上涨。还有,UOX−/−大鼠的有机酸生物制品体转化成、嘌呤分解分解分泌分解分泌率、异丙醇酸分解分解分泌分解分泌率、半胱氨酸和蛋氨酸分解分解分泌分解分泌率、TCA不断循环和cAMP移动信号减压反射也上涨,而各种维生素分解分泌和分解分泌、硫胺素分解分解分泌分解分泌率和嘧啶分解分解分泌分解分泌率调整。进这这一步通过Pearson有关于性研究通过探讨,认识异同菌群与分解分解分泌分解分泌率物直接的关心(图2E)。
除外,细胞代谢转化物与肾的系统运作的有关度浅析凸显,这个胃肠来源于的肾衰竭毒物与UA水平静肾的系统运作有强大的正有关(图3左)。区间内的关系菌群、区间内的关系细胞代谢转化物和肾的系统运作区间内的有关度也凸显在手机网络中(图3右)。这个结局证实,UOX−/−大鼠胃肠源性肾衰竭毒物的上涨很有可能参与到了HUA成脂的肾拉伤。
马上又,诗人采用粪菌移殖等實驗论述了HUA微海洋生物群在有利于促进肾影响、驱散肾NLRP3真菌感染小体的重置开通和损坏肠第一道防线全部性中的用处,并说明HUA菌群重置开通NLRP3真菌感染小体是I/R小鼠肾影响和肠第一道防线影响加重的诱因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠子源性肾衰竭内毒素有效增添
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一数值集联席数据分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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