非天然B-1a内部是肚子里更早”巡逻”的免役帮手，靠无限期自我认识更新换代保持免役均衡性。TCF1与 LEF1这对转录系数，在过去被视作T内部“干性皮肤面板开关”，现在被查证金桥接地铜绞线——加塑铜绞线是B-1a内部的“一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研效果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1生殖细胞中的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中正相关形容，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体細胞中呈现比较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC响应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常影晌B-1a生殖细胞制成与恒定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高展现且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a上皮细胞抑制

2 、TCF1-LEF1干预B-1a组织的自我价值发布效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育缺欠，以及自我表现系统更新问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性调低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a細胞的个人系统更新所所需

3 、TCF1-LEF1驱使B-1上皮细胞核新陈代谢与干上皮细胞核样性能指标

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过干预MYC根据的产生经过为B-1a神经细胞的自我认识更新换代出示热量认可(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1使得B-1细胞系IL-10生产与免役调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1用加速IL-10带来和稳定PD-L1表达爱，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1使得 B-1a 人体细胞产生了IL-10并管理交感精神精神操作系统感染

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干血细胞样消费者、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low体细胞系样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损可抑制干组织神经元样B-1组织神经元的发育期并力促组织神经元耗竭

6 、人類生物体技术学真正意义：TCF1-LEF1的免役上下调整与生物体技术标示物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的的诊断标志图案物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a生殖细胞免疫力回复逐项为检测logo物

新闻稿件总结ppt

本探究软件确立了TCF1和LEF1是怎样用自我的调节MYC依靠的分泌路线和IL-10呈现来保证B-1a受损血細胞的干性皮肤和的调节职能。从而探究成员仍然猿类胸膜交叉感染朋友中找到好几个类展示爱CD43、CD5并共展示爱TCF1和LEF1的B-1样受损血細胞受众，这样找到一方面说明确先生性性B受损血細胞生态学学实际意义，也为想关慢性病的原因和手术治疗提供数据了理论上遵循原则。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单癌细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多区域拜谱生物场境覆盖面，为基础性成果转化与临床上转变成提供更灵活、更全面的单人体细胞搞定工作方案。欢迎咨询！

对比医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0