长泡面性直肠炎（UC）也是种以直肠口腔粘膜长泡面和急性宫颈炎症为现象的病症。傳統的免疫抗体阻止和抗感染控制对位置自身特效不佳，根据它不可就直接利于口腔粘膜伤口修复。口腔粘膜伤口修复是控制UC的重要的的目标，与有效降低连接数症、住院治疗安全隐患和操作行为矫正率密不可分对应。探析遇到，UC有这种情况率产生性別不一致性，男人不低于妈妈，且现象与雌缴素关卡对应。雌缴素多巴胺受体β（ERβ）在直肠团体中占主耍效用，其促活可提升食草动物绘图中的直肠炎，但其在口腔粘膜伤口修复中到底的效用缘由尚不坚定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、基础代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、消化吸收组学技术服务。

用英语标题文字：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

直接影响因素：14.7

提出時间：2025年1月

用户组织：中国药科大学

钻研文件：人、小鼠结肠组织

拜谱提供数据技术工艺：转录组学、代谢组学

实验理念：

设计毕竟

ERβ成功激活限度与UC病患者口腔粘膜康复呈正有关的

研究分析反映UC提高中，ESR2（ERβ编号规则人类基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶人类基因遗传）的展现与胃粘膜的修复相应的联指数（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正相应的联（图1 A-D）。DSS分析的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也相关联性降，与UC提高的报告一样（图1 H-K）。报告反映，ERβ提高与UC提高和小肠炎小鼠的胃粘膜的修复增进相应的联，报错提高ERb会加快UC提高的胃粘膜的修复。

图1. 乙状乙状结肠上皮血细胞中ERβ表达方法与UC病号和乙状乙状结肠炎小鼠胃黏膜痊愈之間的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活可利于UC小鼠的小肠粘膜伤口愈合

在DSS诱导型的小肠炎小鼠3d模型中，争取ERb气愤剂DPN和LIQ能够合理有效调低小肠改变、重大疾病促销活动平均值（DAI）评判和病理学评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为差异性调低粘膜受伤技术指标，涉及溃烂评判和FITC-dextran肠质感性，并加快溃烂小伤口痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ为差异性调整了粘膜痊愈系数的把你想体现出来，也仅对髓过防金属氧化物酶（MPO）几丁质酶和促炎细胞核系数的把你想体现出来出现稍微限做成用（图2 I、J）。

图2. ERβ成功激活增进了DSS分析的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受损小鼠里面实验报告出现，DPN和LIQ相关性使得了小鼠结膜活检伤疤痊愈的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM染料进这一步灵魂存在，LIQ和DPN相关性变短了活检伤疤痊愈横载面的的长度（图3 E、F）。报告单说明，ERb解锁可进行使得UC小鼠的直肠结膜痊愈。

图3.ERβ启用驱动了活检引诱的乙状直肠神经损伤小鼠的乙状直肠胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码进行减速黏着斑转型增进小肠上皮组织细胞转入和伤口俞合俞合

要想科学研究ERβ系统促活对小肠上皮体神经元患处长好的身体效用，做了刮痕实验设计。但是出现，DPN和LIQ为相关性有利于了NCM460和HT-29体神经元的患处长好（图4 A、B）,完成加强体神经元变更之所以增值能力来有利于患处长好（图4 C-F）。DPN为相关性减短了着重吸附力的組裝调解聚时，并加强了FAK的系统促活（图4 G-J）。

图4. ERβ启用带动小肠上皮神经细胞系的吸咐改变、神经细胞系迁出和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 操作FAK特情人缓和剂PF-573228或siFAK能弱化DPN对中心点黏附性货物使用、上皮生殖细胞膜转化及患处结疤的有利于功能（图5 A-F）。总而言之所论，ERβ缴活完成变快FAK介导的中心点黏附性货物使用来有利于小肠上皮上皮生殖细胞膜的转化和患处结疤，而不会完成有利于上皮生殖细胞膜繁衍。这一项机理为定制开发依照ERβ的新辽法展示 了比较重要的理论上依照。

图5. ERβ产甲烷可按照下载加速局灶附着周转期利于小肠上皮生殖细胞移动和创口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活依据提升自噬速度小肠上皮神经细胞黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动加强结了肠上皮神经元中的自噬，并经由加速自噬身形成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁顺利通过抑制性支链碳水化合物转化促使乙状结肠上皮体细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ促活借助下降LAT1的描述来抑止乙状结肠上皮上皮细胞中的支链酪氨酸运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠创口的修复

论述可以通过ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，浅论了ERβ不足对直肠炎小鼠粘膜结疤的会影响举例机制化。报告是因为，ERβ激情剂DPN可增强粘膜结疤，但此目的在ERβ不足小鼠中看不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）聯合开展直肠炎小鼠，报告表现俩者协作影响正相应，减小慢性炎症病变评分表，增强粘膜结疤，一起调涨结疤相应系数，调整慢性炎症病变系数（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

小文章工作小结

研究探讨知道，ERβ刺激启动层面与UC求美者的粘膜伤口痊愈呈正注重性。在DSS引导的小鼠小肠炎模板中，ERβ刺激启动施用缓和支链酪氨酸转运公司，促发小肠上皮体神经细胞自噬，从而刺激启动黏着斑激酶（FAK），推进黏着斑更新换代和体神经细胞渗透，最后t加速粘膜伤口痊愈。显然，ERβ过于兴奋剂与5-ASA结合施用，正相关增強了对小肠炎的方法效果（图9）。以下效果表达，ERβ在UC方法中具有着注重的不确定软件应用价格。

图9 .雌荷尔蒙蛋白激酶β驱动糜烂性乙状结肠炎胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.