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2024年10月，川北临床院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物工程为其提供RNA-seq拜谱生物。
优秀文章英文名称：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
用户企业单位：川北医学院
学习相关材料：巨噬细胞（n=3）
拜谱提供数据技巧：RNA-seq
科研想法：
一、探析但是
01、Zn-POM的制取与表现
本探究开展这一步还原故宫场景法镶嵌了Zn-POM，合用其他技术技术对其开展了定性分析（图1a-h）散射电镜（TEM）最终表示，在PBS（pH 7.4）溶剂中，奈米资料均匀的占比，孔径约为5 nm。当pH值消减到6.0和4.0时，奈米酶自制造并聚集地成更重的奈米粒子；由碳、氮、氧、钼和锌金属元素形成。
图1| Zn-POM的光催化原理与研究方法
02、GOx与Zn-POM的酶催化剂的作用活力性
GOx将红提糖阳极防氧化物的为红提糖酸和过阳极防氧化物的氢，其降糖的作用与GOx氨水溶度呈正涉及。当GOx氨水溶度不低于200µg/mL时，24 h内红提糖氨水溶度减少至0 mmol/L（图2b）。在pH的范围为4~6时，糖基础代谢高工作利用率为最佳选择（图2c）。不一样氨水溶度的Zn-POM与过阳极防氧化物的氢不良反应10 min后，UV红外光谱线光谱图浅析呈现Zn-POM的UV红外光谱线消化吸收峰减少，去掉过阳极防氧化物的氢的高工作利用率和它的氨水溶度呈正涉及，与pH呈负涉及（图2e-g）。渗透性氧去掉高工作利用率也和它的氨水溶度呈正涉及（图2j-l）。
图2| GOx的酶催化反应活力性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
选用铝离子化学交联法炼制了壳聚糖nm顆粒。散发出电镜关注其行态，呈圆型（图3a）。带正正电势的壳聚糖nm顆粒与带负正电势的GOx和Zn-POM运用的散发出电镜显像展示，Zn-POM更加均匀区域划分在壳聚糖nm顆粒欣赏这（图3b）。XPS研究断定，载药nm顆粒中含有碳、氧、锌、钼、磷等种元素（图3c）。孔径測量结论意味着，壳聚糖nm顆粒随GOx和Zn-POM的电流增多，nm顆粒的孔径曾大，而它们之间的zeta电势差慢慢的增大（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外上皮细胞研究
对比一下于HG操作的HUVECs诞生的限制受损受损人体上皮神经血组织分裂繁殖和受损受损人体上皮神经血组织窒息突然死亡延长，别三组则主要表现出最快的受损受损人体上皮神经血组织分裂繁殖和较低的受损受损人体上皮神经血组织窒息突然致死率，揭示纳米技术酶水疑胶兼具顺畅的生物制品相匹配性（图4a）。受损受损人体上皮神经血组织转至和动静脉生成实验所揭示，清楚ROS的A-C-Z组的受损受损人体上皮神经血组织转至率比HG组延长了1.8倍。A-C-G-Z组可改变高血糖微室内环境和硫化应激性，与HG组相信，受损受损人体上皮神经血组织转至率延长了2.4倍，且显著性推动动静脉的生成，淋巴肿大结数和总管总长明星超出别根治组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外细胞系调查
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM解决巨噬癌细胞實驗
LPS敏感诱惑入驻M1巨噬组织生殖细胞核，模拟网糖尿病的风险创面的天然免疫非均衡，与PBS组较之，A-C-Z组和A-C-G-Z组明显减低ROS描述，消除组织生殖细胞核钝化应激性性，且A-C-G-Z组CD86的描述量保底，CD206描述量极限（图5a-e）。反映出，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM需要快速清理ROS，纠正钝化应激性性，加速巨噬组织生殖细胞核向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM整理巨噬内部检测
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推进身体之外心血管转换和胶原蛋白粉酶转换
在身体之外检测中，搜集各组的巨噬人体组织上清液，使用于治理HUVECs揉成氯纶人体组织。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原核蛋白体现量清晰多于另外的各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM催进身体之外血栓导出和胶原球蛋白导出
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加快巨噬細胞极化的机理的核实
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于促进巨噬体细胞极化的体系的验正
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身上实践带动高血糖创面消退
与PBS组比起，A-C-G组和A-C-Z组的患处俞合率同质性增加。GOx和Zn-POM的共同广泛应用进两步资料了促俞合效果，联合下载加速了创面俞合。A-C-G-Z组的俞合率高达mg90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休内科学试验促使高血糖创面消退
二、文章内容个人总结
此文实现合成图片AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，和胃中外工作证明：nm颗料进入到巨噬血細胞后消除ROS并改善MAPK/IL-17的信号信号通路。这造成 疾病成分IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的上涨，和血細胞成分IL-4的调整，有助于巨噬血細胞向M2表型极化。M2巨噬血細胞后来调整IGF-1、VEGF、TGIF2等血細胞成分，有助于内皮血細胞与成品纤维材料血細胞的增值和多样性，怎强促康复血細胞的实用功能（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促使痛风创面康复的作用措施
三、拜谱总结ppt
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱用作在中国优势的多个学工作装修公司，可提拱淀粉酶组、淡化组、新陈代谢组、转录组等多个学新技术工作助推器发表论文比较高的分数文献资料，欢迎致电咨询！
借鉴文章：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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