肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的基本类型的，是16碳油脂酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基对接，因而会影响蛋清质的设计、wifi定位、相对稳界定、完美、搬运包括改善膜肾上腺素受体、阴离子绿色通道等病症生理问题进程的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日成都综合学校癌症青岛博士整形医院医院徐波管理开发团队和复旦学校综合学校肖却说管理开发团队在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程可以提供了棕榈酰化淡化蛋白酶质组学技术设备服务保障，推助作著搜到ZDHHC20监测的FASN上的关键点性淡化位点，对总布局研究方案成就充当画龙点晴的。

篇文章简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

202历经四年关系指数：IF=27.7

公布周期：2024年12月

潜在客户组织：重庆大学肿瘤医院

深入分析原料：小鼠HCC组织

分析方面：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备工艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经营模式图

图1 制度化构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中地域差异展示ZDHHC并断定其对HCC的直接影响

在科学与探讨HCC的团伙体系中，探讨专业团体专一于ZDHHC大家族班子的影响，十分是ZDHHC20。前提，顺利通过对HPA和TCGA统计orcale的深化骤探讨，探讨人数看见ZDHHC20在HCC中高表明，并两者不正常生存率有关于。为着深化骤科学与探讨这类症状，专业团体构筑了ZDHHC20敲除小鼠实体建模 ，并探究到在DEN和DEN+CCl4介导的HCC实体建模 中，ZDHHC20敲除偏态大大限制了肝良性肉瘤的再次发病率、限制了良性肉瘤结节使用量，并减变小了良性肉瘤结节的直径，于是核实了ZDHHC20在HCC再次形成开发中的重要的影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学式引导的HCC建模中会发生的肾脏癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分享ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化球蛋白组提升的特点标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证ZDHHC20与FASN的上下级的作用和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用抗体共乳浊液-酰基-生物体素交换（IP-ABE）具体方法在线检测到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转变酶ZDHHC20与FASN充分效应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 采用LC-MS技术工艺，实验人员在HCC小鼠策划 中查测到FASN的棕榈酰化位点，发掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化同质性性大幅度下降。进的一步的蛋清质-蛋清质连通数据分析确定了ZDHHC20与FASN之前的随时双方效果。关键性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不相同外来物种中宽度传统，如果独自或交叉甲基化这样位点会使得FASN的棕榈酰化的信号同质性性大幅度下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨FASN棕榈酰化对球蛋白自我调节的功用的意义

为分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能模块意议，分析销售团队确认2-溴棕榈酸（2-BP）净化处理组织，发现了FASN的棕榈酰化和蛋清质含量有效消减。泛素-蛋清质酶体前提条件是FASN的主耍吸附前提条件，而2-BP暴晒有效延长了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过展现有效延长了FASN的蛋清质含量，而沉默不语则消减其含量，与此同时敲低ZDHHC20消减了FASN蛋清质可靠安全性分析高性，经过展现则延长其可靠安全性分析高性。他们最终结果阐明ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化前者泛素化遮盖在HCC中出现寡头垄断干系。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化体现相恶性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要探讨ZDHHC20对FASN淀粉酶光溶解塑料的印象，探讨开发团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌血细胞，察觉到ZDHHC20调节了SNX8或TRIM28与FASN的通过。试验体现 ，棕榈酰化调节剂2-BP加强了FASN的光溶解塑料，而ZDHHC20的过表答调节了这一项的过程。TRIM28的过表答则加入了FASN的泛素化光溶解塑料。这样，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化呈现还可以竞争激烈性调节SNX8-TRIM28和好物与FASN淀粉酶的互相的作用，故而调低FASN淀粉酶的光溶解塑料，增进肝癌的发现和的发展。

图7 ZDHHC20按照与FASN和SNX8-TRIM28包覆体两者的互为效应之间的竞争来升高FASN球蛋白的平稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点变异对肝癌印象

末尾，学习团体探求了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其可靠性的决定。你感觉将这3个位点甲基化为丝氨酸会减低FASN淀粉酶的可靠性，怎强其泛素化可降解，并减低肝癌肿瘤细胞的增值业务能力。前者，人肝癌团队中ZDHHC20和FASN淀粉酶的形容平行高出一般团队，说明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的遭受发展进步中起着主要做用，ZDHHC20可用为肝癌根治的内在靶点。

图8 控制FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN分解并控制肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者出示半胱氨酸-S棕榈酰化表达胆固醇质组学功能，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气被氧化展现系统掩盖，拜谱生物体可供给货品设备最好的网站面、技术工艺制度最完美的空气被氧化展现系统掩盖国产货品设备，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total脱色回归、徘徊巯基，肋力一款型内容提出。之中棕榈酰化突显淀粉酶质组都是我司首批开发、目前中国一个成熟稳定商用化的或迎标志性车辆，积累作文了充裕的新项目开发经验总结，改变了在与众不相同动物群、与众不相同类别、与众不相同公司中的提高效率排除，棕榈酰化遮盖位点评均验出量能达到20000+，高已突破点40000+。欢迎大家咨询！

考生文章：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5