肝植物食物纤维化是萎缩性肝炎向肝硬度最新进展的的关键可逆转关键期，但近几年专门针对该关键期的特男人制疗靶点仍会不多。取决于普通护肝中药 Corydalis tomentella 的先天异喹啉生物体碱 Dehydrocavidine（DC） 已被报到极具抗发生急性肝伤到和抗肝植物食物纤维化做用，但其具有的功效靶点和团伙新机制仍不清楚。

成都药科大家孟大利管理团队郑昌炜硕士生为独一我们在Phytomedicine收录了题写“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的深入分析医学论文，该深入分析阐明了DC可以直接靶点DEP-1，促使ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，而调控肝星状细胞膜活性并排解肝钎维化。拜谱微生物为其带来代谢转化组、转录组、Lip-MS蛋清组的技术贴心服务。

理论研究效果

1、DC控制了CCl4诱惑的小鼠仿真模型中内脏器官异同伤到的证状并有效改善了肝化学纤维化

对CCl4注射液体造模的小鼠进行短短二侧的DC和silybin调理方法，結果体现 二种抗癫痫药物调理方法均有效提高了肝和脏方面的问题拉伤（图1 B），免役组化和WB結果也体现 DC调理方法有效大大减少了肝和脏组织性中棉纤维标识物α-SMA和COL1α1的展现（图1 C-E）。

图1.DC的治疗持续改善了CCl4诱骗的小鼠肝仟维化

随后对TGF-β1诱发的人LX-2生殖人体细胞核和大鼠HSC-T6生殖人体细胞核试验表示，DC对HSC的抑止角色均都存在用量依赖关系性，DC（8μM）对HSC繁衍的抑止郊果远远高于水飞蓟素（10μM），而且生殖人体细胞核试验中DC中药治疗也特殊降了人造纤维化标制物α-SMA和COL1α1的表达爱（图2 A-F）。

图2.DC缓和了TGF-β1分析的肝星状神经元（HSCs）的增值、移动和成功激活

2、血北宋谢组学和内脏器官转录组学阐释DC存在帮助靶点

小鼠血清非靶基础代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4成脂HF的血清朝谢组学定量分析数据

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

消化吸收与转录组整合概述则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱骗的HF中DC的内脏器官转录组学分析一下报告单

3、DC简单靶点DEP-1，使得ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1直接性被DC靶点以减缓LX-2细胞核的成功激活

能够 对LX-2受损组织细胞中ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应平均能力的浅析，发展与比较组好于，TGF-β1偏态上浮了LX-2受损组织细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋白酶质比列。而是，在DC加工处理下，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应平均能力走低，同时体现 出随DC分子量依靠的作用（图6 A-D）。 可以使用siRNA PTPRJ敲低了LX-2神经肿瘤细胞中PTPRJ的表答。报告提示 ，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应品质在DC净化处理下没有相关性影响，而DEP-1的敲低清除了DC对刺激的LX-2神经肿瘤细胞中α-SMA和COL1α1表答的抑制性目的，这样的报告揭示DC就能够可以使用DEP-1调准ERK和PPARγ的去磷酸性反应。

图6.DC可以通过DEP-1/ERK1/2/PPARγ通道阻止LX-2的激发

篇文章个人心得体会

小文章的使用监床血生化探测，分解代谢组学，转录组学和Lip-MS蛋清组学洞察分析一下了沉水植物来源地大自然材质Dehydrocavidine（DC）在就能够胰腺化学玻纤化中的功能规则，的结果显视DC就能够用马上靶向疗法DEP-1，加强其强度处理性，有助于ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，然后可以抑制肝星状細胞活性并就能够肝化学玻纤化（图7）。

图7 原创文章制度化商品展示

拜谱个人总结

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规范文献综述

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.